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Vivelle-Dot e / o equivalenti Vivelle-Dot (patch di estradiolo) Vivelle-Dot Descrizione L'estradiolo è un ormone sessuale ed è il principale ormone sessuale nelle donne. Esso rientra nella categoria degli estrogeni ed è l'estrogeno più potente. Essa svolge un ruolo importante nei sistemi riproduttivi e lo sviluppo sessuale nelle femmine. Essa colpisce anche gli altri organi del corpo. Dopo la menopausa, in molte donne, i livelli di estrogeni nel corpo diminuisce notevolmente. Questo porta a molte malattie degenerative come perdita di massa ossea e altri disturbi. Altri sintomi associati alla menopausa sono secchezza, bruciore e prurito della zona vaginale. Tenendo questo in mente, Novartis ha messo in evidenza la Vivelle-Dot. Il Vivelle-Dot è un cerotto adesivo, che contiene estradiolo. Quando viene applicato sulla pelle, rilascia estradiolo continuamente nel corpo. La patch è madeup da tre strati. Andando dallo strato esposto allo strato attaccato alla pelle, sono, la pellicola trasparente, l'adesivo contenente l'estradiolo e lo strato protettivo. deve essere rimosso prima dell'uso Lo strato protettivo. Condizioni trattati con Vivelle-Dot Vivelle-Dot è un cerotto ormonale e rilascia l'estradiolo ormone nel corpo. E 'usato come trattamento per i sintomi associati alla menopausa. Durante la menopausa, da moderata a sintomi vasomotori gravi possono essere osservati. Questi includono vampate di calore e sudorazioni notturne. Viene usato per il trattamento di atrofia vaginale, cioè infiammazione della vagina causati a causa di menopausa. Un'altra importante applicazione delle patch Vivelle-Dot è la prevenzione dell'osteoporosi postmeopausal. Esso può essere utilizzato anche per il trattamento di ipoestrogenismo, che può essere dovuta a cause non-menopausa. Ipoestrogenismo può verificarsi a causa di ipogonadismo, castrazione o insufficienza ovarica primaria. patch Vivelle-Dot hanno un rendimento superiore a quello estradiolo somministrato per via orale. Via orale estradiolo somministrato viene assimilato dal corpo e poi va al fegato. Nel fegato, viene metabolizzato in estrone e suoi coniugati. A causa di questo, la quantità di estradiolo circolante nel sangue è ancora bassa. Al contrario, cerotti transdermici portano ad una maggiore quantità di estradiolo nel sangue come molto poco estradiolo viene metabolizzato dalla pelle. Questa maggiore efficienza opera a favore di patch Vivelle-Dot. Vivelle - Dot Dosaggio Informazioni Il dosaggio che potrebbe essere necessario prendere dipende da una serie di fattori. Questi fattori includono la condizione medica che è in trattamento per, la vostra risposta a Vivelle-Dot e le altre condizioni che si possono avere. Come la maggior parte di altri farmaci, si consiglia di prendere la dose più bassa del farmaco per prevenire eventuali effetti collaterali. Questa dose minima tuttavia varierà da una donna all'altra. a.) tipiche raccomandazioni sul dosaggio I cerotti sono disponibili in cinque dosi - 0,025, 0,0375, 0,05, 0,075 o 0,1 mg di estradiolo al giorno. La dose iniziale raccomandata per il trattamento dei sintomi della menopausa è un cerotto 0.0375mg applicato due volte a settimana. Questo porterà a una significativa riduzione dei sintomi della menopausa. Se si utilizza la patch per prevenire l'osteoporosi, quindi si raccomanda una dose più bassa. Si consiglia di applicare una patch di 0.025mg due volte a settimana. A seconda se avete subito un intervento di isterectomia o no, il medico può consigliare l'uso Vivelle-Dot ciclicamente, cioè applicare la patch per tre settimane, seguite da una pausa di una settimana. b.) di perdere una dose Vivelle-Dot offre estradiolo, che è un ormone sessuale. Il livello di ormoni è molto strettamente mantenuta nel corpo in un modo dipendente dal tempo. Quindi usare i cerotti in tempo per evitare eventuali complicazioni. Tuttavia, se vi capita di perdere la vostra patch, quindi provare a usare la patch non appena il vostro ricordo di esso. Tuttavia, se questo è in ritardo ed è già ora per la prossima patch, allora si può saltare la patch precedente e prendere la prossima patch pianificata. Non devi mai armeggiare con il livello di ormoni nel corpo. Evitare di sovradosaggio per compensare la dose che ti sei perso. c.) sovradosaggio L'intensità dei sintomi di un sovradosaggio varia a seconda del dosaggio della strip e la modalità di ingestione nel corpo (transdermica o orale). Estrogeni di solito causano irritazione dello stomaco e possono causare nausea, disturbi di stomaco e vomito. In alcuni casi, può anche causare sanguinamento vaginale temporanea. Avvertenze Vivelle-Dot L'uso di Vivelle - Dot dalle donne, che non hanno subito isterectomia, li mette a rischio di cancro endometriale. Questo è il principale svantaggio di questa terapia. Il rischio di cancro endometriale è 2-12 volte quello affrontato da non utenti. L'uso di estrogeni da parte delle donne in post-menopausa li mette anche a più alto rischio di cancro al seno. I rapporti indicano che la terapia estrogenica porta ad una maggiore probabilità di disturbi cardiovascolari, come infarto del miocardio. Può anche essere un agente causativo di ictus. sono stati osservati anche altri disturbi come la trombosi venosa. Le donne che si sottopongono a terapia estradiolo sono a più alto rischio di demenza rispetto ai non utilizzatori. Allo stesso modo, sono anche di fronte a un maggiore rischio di ipercalcemia amministrazione e problemi visivi. Vivelle-Dot Effetti collaterali Come accennato in precedenza, i principali effetti collaterali di Vivelle-Dot includono il cancro del seno e dell'utero, che può essere rilevato da noduli al seno e perdite ematiche vaginali. forti mal di testa, dolore al petto, mancanza di respiro sono i sintomi di attacchi di cuore e coaguli di sangue, che sono ancora una volta gli effetti collaterali della terapia Vivelle-dot. Questi sono stati i principali effetti collaterali. Gli effetti collaterali minori includono mal di testa, sanguinamento vaginale irregolare, crampi allo stomaco, perdita di capelli, nausea ecc Possibili interazioni farmacologiche con Vivelle-Dot Vivelle-Dot contiene estradiolo ed è noto per interagire con molti altri farmaci. Hypericum perforatum o erba di San Giovanni, come è più comunemente noto, è noto per interagire con l'estradiolo in Vivelle-Dot. Barbiturici e fluidificanti del sangue come Coumadin (warfarin), farmaci per il trattamento per l'HIV (ritonavir) e farmaci per l'epilessia e disturbi bipolari, come la carbamazepina sono anche noti per interagire con Vivelle-Dot. E 'molto importante che informi il medico se è sottoposto a tutti i farmaci per evitare eventuali complicazioni. Se avete domande circa l'acquisto di sconto Vivelle-Dot on-line o altri prodotti di prescrizione è possibile contattare il nostro team di rappresentanti del servizio paziente professionali o uno dei nostri farmacisti 24-7 chiamando 1-800-226-3784. Si noti: Le informazioni di cui sopra è solo un aiuto educativo. Non è inteso come consiglio medico per i diversi termini o trattamenti. Parlate con il vostro medico, infermiere o farmacista prima di quanto segue qualsiasi regime medico per vedere se è sicuro ed efficace per voi. Vivelle sistema transdermico dell'estradiolo erogazione continua per l'applicazione due volte alla settimana ESTROGENI aumentano il rischio di cancro endometriale Chiudi sorveglianza clinica di tutte le donne che assumono estrogeni è importante. misure diagnostiche adeguate, tra cui prelievo endometriale, quando indicato, dovrebbero essere intraprese per escludere malignità in tutti i casi di non diagnosticata sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente. Non ci sono attualmente prove che l'uso di & ldquo; naturale & rdquo; risultati estrogeni in un diverso profilo di rischio endometriale di estrogeni sintetici a dosi di estrogeni equivalenti. (Vedi AVVERTENZE, neoplasie maligne, carcinoma endometriale.) CARDIOVASCOLARE e altri rischi Estrogeni con o senza progestinici non devono essere utilizzati per la prevenzione delle malattie cardiovascolari. (Vedi AVVERTENZE, disturbi cardiovascolari.) Il Women & rsquo; (WHI) s Health Initiative studio riportato un aumento dei rischi di infarto miocardico, ictus, cancro al seno invasivo, embolia polmonare e trombosi venosa profonda nelle donne in post-menopausa (50 e 79 anni di età) nel corso di cinque anni di trattamento con estrogeni coniugati orali (CE 0,625 mg) combinati con medrossiprogesterone acetato (MPA 2,5 mg) rispetto al placebo. (Vedere di farmacologia clinica, studi clinici.) Il Women & rsquo; s Health Initiative Memory Study (CAPRICCI), un sottostudio di WHI, hanno registrato un incremento del rischio di sviluppare probabile demenza nelle donne in post-menopausa di 65 anni di età o più anziani durante quattro anni di trattamento con estrogeni equini coniugati orali più medrossiprogesterone acetato rispetto al placebo. Non è noto se questa constatazione vale per giovani donne in postmenopausa o per le donne che assumono estrogeni sola terapia. (Vedere di farmacologia clinica, studi clinici.) Altre dosi di estrogeni coniugati orali con medrossiprogesterone acetato, e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici non sono stati studiati negli studi clinici WHI e, in mancanza di dati comparabili, tali rischi dovrebbero essere considerate simili. A causa di questi rischi, estrogeni con o senza progestinici devono essere prescritti alle basse dosi efficaci e per il minor tempo coerente con gli obiettivi di trattamento e rischi per ciascuna donna. Vivelle Descrizione Il Vivelle & reg; (Sistema transdermico estradiolo) contiene estradiolo in un adesivo multipolymeric. Il sistema è progettato per rilasciare l'estradiolo continuamente su richiesta per la pelle intatta. Cinque sistemi sono a disposizione per fornire nominale nella consegna vivo di 0,025, 0,0375, 0,05, 0,075, o 0,1 mg di estradiolo al giorno attraverso la pelle di permeabilità media. Ogni sistema corrispondente avente un'area superficiale di 7,25 attiva, 11.0, 14.5, 22.0, 29,0 cm 2 contiene 2.17, 3.28, 4.33, 6.57, o 8.66 mg di estradiolo USP rispettivamente. La composizione dei sistemi per unità di superficie è identica. Estradiolo USP è un bianco, polvere cristallina, chimicamente descritto come Estra-1,3,5 (10) - triene-3,17 & szlig; - diolo. La formula di struttura è La formula molecolare di estradiolo è C 18 H 24 O 2. Il peso molecolare è 272,39. Il sistema Vivelle comprende tre strati. Procedendo dalla superficie visibile verso la superficie attaccate alla pelle, questi strati sono (1) un film flessibile traslucida costituita da un etilene vinil film di alcol copolimero, un film di poliuretano, polimero uretanico e resina epossidica, (2) una formulazione adesiva contenente estradiolo USP, adesivo acrilico, poliisobutilene, etilene vinil acetato, 1,3 butilene glicol, gomma stirene-butadiene, acido oleico NF, lecitina, glicole propilenico, bentonite NF, olio minerale USP, e glicole dipropilenico, e (3) un rilascio di poliestere fodera che è attaccato alla superficie adesiva e deve essere rimosso prima che il sistema può essere utilizzato. Il componente attivo del sistema è estradiolo. I restanti componenti del sistema sono farmacologicamente inattivi. Vivelle - Farmacologia Clinica estrogeni endogeni sono in gran parte responsabile per lo sviluppo e la manutenzione del sistema riproduttivo femminile e caratteri sessuali secondari. Sebbene esistano estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversione metaboliche, estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente di suoi metaboliti, estrone e estriolo, a livello del recettore. La fonte primaria di estrogeni nel ciclo normale donne adulte è il follicolo ovarico, che secerne 70 a 500 mcg di estradiolo giorno, a seconda della fase del ciclo mestruale. Dopo la menopausa, gli estrogeni endogeni più è prodotto dalla conversione di androstenedione, secreto dalla corteccia surrenale, di estrone da tessuti periferici. Così, estrone e il solfato coniugato modulo, estrone solfato, sono i più abbondanti estrogeni circolanti nelle donne in postmenopausa. Estrogeni agiscono attraverso il legame a recettori nucleari nei tessuti estrogeno-reattiva. Fino ad oggi, sono stati identificati due recettori per gli estrogeni. Questi variano in proporzione da tessuto a tessuto. estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria delle gonadotropine, ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) attraverso un meccanismo di feedback negativo. Estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di questi ormoni visto in donne in postmenopausa. farmacocinetica In uno studio a dosi multiple composto da tre applicazioni di patch successive del sistema Vivelle, che è stato condotto in 17 sani, donne in postmenopausa, i livelli ematici di estradiolo ed estrone sono stati confrontati a seguito dell'applicazione di queste unità ai migliori siti in addome e glutei in un crossover moda. Le patch che forniscono dosi di estradiolo nominali di circa 0,0375 mg / die e 0,1 mg / die sono stati applicati a siti di applicazione addominali mentre i 0,1 mg / le dosi giornaliere sono state applicate anche ai siti sulle natiche. Questi sistemi sono aumentati i livelli di estradiolo sopra della linea di base entro quattro ore e mantenuti rispettivi livelli medi di 25 e 79 pg / mL di sopra della linea di base dopo l'applicazione per l'addome; leggermente più alti livelli medi di 88 pg / ml di sopra della linea di base sono stati osservati seguente applicazione ai glutei. Allo stesso tempo, aumento delle concentrazioni plasmatiche di estrone media di circa 12 e 50 pg / ml, rispettivamente, in seguito all'applicazione all'addome e 61 pg / mL per le natiche. Mentre le concentrazioni plasmatiche di estradiolo ed estrone sono rimasti leggermente al di sopra della linea di base a 12 ore dopo la rimozione delle patch in questo studio, i risultati di un altro studio mostrano questi livelli per tornare ai valori basali entro 24 ore dopo la rimozione delle patch. La figura (vedi figura 1) illustra le concentrazioni plasmatiche medie di estradiolo allo stato stazionario durante l'applicazione di queste patch in quattro differenti dosaggi. Figura 1 steady-state le concentrazioni plasmatiche di estradiolo per sistemi applicati ai livelli Addome Nonbaseline con correzione I parametri farmacocinetici corrispondenti sono riassunti nella tabella 1 che segue. Tabella 1 steady-state Estradiolo parametri farmacocinetici per i sistemi applicati per l'addome (media & plusmn; deviazione standard) Nonbaseline-dati corretti * * Media concentrazione di estradiolo al basale = 11,7 pg / mL e pugnale; La concentrazione plasmatica massima & Dagger; la concentrazione plasmatica media & sect; concentrazione minima plasmatica a 84 ore # misurata nell'arco di 80 ore e para; Applicato per i glutei La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio degli ormoni sessuali. Estrogeni circolano nel sangue fortemente legato alle ormone sessuale globulina legante (SHBG) e all'albumina. estrogeni esogeni sono metabolizzati nello stesso modo come estrogeni endogeni. estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metabolici. Queste trasformazioni avvengono principalmente nel fegato. Estradiolo viene convertito reversibilmente ad estrone, ed entrambi possono essere convertiti in estriolo, che è il principale metabolita urinario. Estrogeni subiscono anche ricircolazione enteroepatica via solfato e glucuronide coniugazione nel fegato, la secrezione biliare di coniugati nell'intestino, e idrolisi nell'intestino seguito da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa, una parte significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati solfati, soprattutto estrone solfato, che funge da serbatoio di circolazione per la formazione di estrogeni più attive. Estradiolo, estrone ed estriolo sono escreti nelle urine insieme a glucuronide e suoi coniugati solfati. Studi condotti con il sistema Vivelle mostrare il farmaco ha un apparente emivita media di 4.4 & plusmn; 2,3 ore. Dopo la rimozione dei sistemi transdermici, le concentrazioni sieriche di estradiolo ed estrone tornati ai livelli basali entro 24 ore. Vivelle è stato studiato solo in donne in postmenopausa. In vitro e in vivo hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono influenzare il metabolismo dei farmaci estrogeni. Induttori del CYP3A4, come San Giovanni & rsquo; s preparati (Hypericum perforatum), fenobarbital, carbamazepina e rifampicina possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni, possono dare luogo a diminuzione degli effetti terapeutici e / o cambiamenti nel profilo di sanguinamento uterino. Inibitori di CYP3A4 come l'eritromicina, claritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir e succo di pompelmo può aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e possono provocare effetti collaterali. I dati che mostrano il numero di sistemi in studi controllati che hanno richiesto la sostituzione a causa di adesione inadeguata non è disponibile. Studi clinici In due studi clinici controllati su 356 soggetti, i 0,075 e 0,1 mg di dosi erano superiori al placebo nell'alleviare i sintomi vasomotori alla settimana 4, e mantenuti efficacia attraverso settimane 8 e 12 del trattamento. In questo studio originale, i 0,0375 e 0,05 mg di dosi, tuttavia, non differiscono dal placebo fino a circa Settimana 6; Pertanto, un 12 settimane ulteriore studio controllato con placebo in 255 pazienti è stata eseguita per stabilire l'efficacia della dose minima di 0,0375 mg. La linea di base significa numero giornaliero di vampate di calore in questi 255 pazienti era di 11.5. Risultati alle settimane 4, 8, e 12 di trattamento sono mostrati nella figura seguente. (Vedi figura 2) Figura 2 Media (SD) variazione rispetto al basale media giornaliera frequenza delle vampate di Vivelle 0,0375 mg rispetto al placebo in un 12-settimana di prova La dose di 0,0375 mg era superiore al placebo nel ridurre sia la frequenza e la gravità dei sintomi vasomotori alla settimana 4 e mantenuto l'efficacia attraverso settimane 8 e 12 del trattamento. Le seguenti dosi di Vivelle: 0,0375 mg, 0,05 mg, 0,075 mg e 0,1 mg, sono efficaci per il controllo dei sintomi vasomotori. L'efficacia e la sicurezza del sistema Vivelle nella prevenzione dell'osteoporosi postmenopausale sono state studiate in doppio cieco di 2 anni, controllato con placebo, studio di gruppo randomizzato, parallelo. Un totale di 261 isterectomizzate (161) e non-isterectomizzate (100), chirurgicamente o naturalmente le donne in menopausa (entro cinque anni dalla menopausa), senza evidenza di osteoporosi (colonna lombare densità minerale ossea entro due deviazioni standard di massa media di picco ossea, cioè = 0,827 g / cm 2) sono stati arruolati in questo studio; 194 pazienti sono stati randomizzati ad uno dei quattro dosi di Vivelle (0,1, 0,05, 0,0375, o 0.025 mg / die) e 67 pazienti al placebo. Nel corso di due anni, i sistemi di studio sono stati applicati al gluteo o l'addome due volte a settimana. donne non isterectomizzate ricevuti medrossiprogesterone acetato orale (2,5 mg / die) per tutto lo studio. La popolazione dello studio comprendeva naturalmente (82%) o chirurgicamente (18%) della menopausa, isterectomizzate (61%) o non-isterectomizzate (39%) donne con un'età media di 52,0 anni (range 27 a 62 anni); la durata media della menopausa è stata 31,7 mesi (range da 2 a 72 mesi). Duecento trentadue (89%) dei soggetti randomizzati (173 su farmaco attivo, 59 con placebo) hanno contribuito i dati per l'analisi della variazione percentuale dal basale della densità minerale ossea (BMD) della colonna lombare AP, la variabile primaria di efficacia. I pazienti hanno ricevuto un supplemento di calcio nella dieta (1000 mg di calcio elementare / giorno), ma non la vitamina supplementare D. C'è stato un aumento della densità minerale ossea della colonna lombare AP in tutti i gruppi di dosaggio Vivelle; In contrasto con questo, una diminuzione della AP BMD della colonna lombare è stata osservata in pazienti trattati con placebo. Tutte le dosi Vivelle erano significativamente superiore al placebo (p & lt; 0,05) a tutti i tempi con l'eccezione di Vivelle 0,05 mg / giorno a sei mesi. La dose massima di Vivelle era superiore ai tre dosi inferiori. Non ci sono state differenze statisticamente significative nei confronti a coppie tra le tre dosi più basse. (Figura 3) Figura 3 densità minerale ossea - AP della colonna vertebrale lombare Least Squares Mezzi di variazione percentuale dal basale Tutti randomizzati pazienti con almeno un post-Baseline Assessment Disponibile con Ultimo post-basale Observation Carried Forward L'analisi di variazione percentuale rispetto al basale del collo del femore, una variabile di efficacia risultato secondario, ha mostrato risultati qualitativamente simili; tutte le dosi di Vivelle erano significativamente superiore al placebo (p & lt; 0,05) a 24 mesi. La dose Vivelle più alta è stata superiore al placebo in tutti i tempi. Una miscela di risultati significativi e non significativi sono stati ottenuti per i gruppi di dosaggio inferiori in punti temporali precedenti. La dose più alta Vivelle era superiore ai tre dosi più basse, e non vi erano differenze significative tra i tre dosi più basse in questo sito scheletrico. (Vedere figura 4.) Figura 4 densità minerale ossea - femorale collo minimi quadrati Mezzi di variazione percentuale dal basale Tutti randomizzati pazienti con almeno un post-Baseline Assessment Disponibile con Ultimo post-basale Observation Carried Forward L'osteocalcina sierica media (un marker di formazione ossea) e l'escrezione urinaria di cross-link di N-telopeptide del collagene di tipo 1 (un marker del riassorbimento osseo) sono diminuite numericamente nella maggior parte dei gruppi di trattamento attivo rispetto al basale. Tuttavia, la diminuzione in entrambi i marcatori sono stati incoerenti tra i gruppi di trattamento e le differenze tra i gruppi di trattamento attivo e placebo non erano statisticamente significative. Donne & rsquo; s Studies Health Initiative Il Women & rsquo; s Health Initiative (WHI) ha arruolato un totale di 27.000 donne in postmenopausa prevalentemente sane per valutare i rischi ei benefici dell'uso dei orali 0,625 mg di estrogeni coniugati (CE) al solo giorno o l'uso di orali 0,625 mg di estrogeni coniugati più 2,5 mg medrossiprogesterone acetato (MPA) al giorno rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza di malattia coronarica (CHD) (infarto miocardico non fatale e morte per malattia coronarica), con carcinoma mammario invasivo come l'esito negativo primaria studiato. A & ldquo; indice globale & rdquo; incluso la prima insorgenza di malattia coronarica, il cancro al seno invasivo, ictus, embolia polmonare (EP), il cancro endometriale, cancro colorettale, frattura dell'anca, o la morte a causa di altre cause. Lo studio non ha valutato gli effetti della CE o CE / MPA sui sintomi della menopausa. Il / MPA sottostudio CE è stato interrotto precocemente a causa, secondo la regola di arresto predefinita, l'aumento del rischio di cancro al seno e di eventi cardiovascolari superato i benefici previsti incluse nel & ldquo; indice globale & rdquo.; Risultati del / MPA sottostudio CE, che ha incluso 16.608 donne (età media di 63 anni, range da 50 a 79, 83,9% Bianco, del 6,5% Nero, 5,5% ispanici), dopo un follow-up medio di 5,2 anni sono presentati nella Tabella 2 sotto. Tabella 2 Rischio relativo e assoluto Visto nella CE / MPA sottostudio dello WHIa Rischio relativo CE / MPA vs. un Adattato da JAMA, 2002: 288: 321-333 b Include metastatico e cancro al seno non metastatico ad eccezione del cancro al seno in situ c Un sottoinsieme degli eventi è stato combinato in un & ldquo; indice globale & rdquo ;, definito come la prima occorrenza di eventi coronarici, il cancro al seno invasivo, ictus, embolia polmonare, il cancro endometriale, cancro colorettale, frattura dell'anca, o morte per altre cause d Non incluso nell'indice globale * intervalli di confidenza nominali non aggiustato per i molteplici sguardi e confronti multipli Per quei risultati inclusi nel & ldquo; indice globale & rdquo ;, eccesso di rischio assoluto per 10.000 anni-donna nel gruppo trattato con CE / MPA sono stati più di 7 eventi coronarici, altre 8 colpi, altre 8 PE, e 8 tumori al seno più invasive, mentre riduzione del rischio assoluto per 10.000 anni-donna sono stati 6 meno tumori colorettali e 5 minor numero di fratture dell'anca. L'eccesso di rischio assoluto di eventi incluso nel & ldquo; indice globale & rdquo; era il 19 per 10.000 anni-donna. Non c'è stata differenza tra i gruppi in termini di mortalità per qualsiasi causa. (Vedere CONFEZIONATI AVVERTIMENTI, AVVERTENZE E PRECAUZIONI..) Women & rsquo; s Memory Study Health Initiative Il Women & rsquo; s Health Initiative Memory Study (CAPRICCI), un sottostudio di WHI, arruolati 4.532 donne in postmenopausa prevalentemente sane 65 anni di età ed oltre (il 47% sono stati tra i 65 ei 69 anni, il 35% erano di 70 e 74 anni, e il 18% sono stati 75 anni di età ed oltre) per valutare gli effetti di CE orale / MPA (0,625 mg di estrogeni coniugati equini oltre 2,5 mg di medrossiprogesterone acetato) sull'incidenza di probabile demenza (end point primario) rispetto al placebo. Dopo un follow-up medio di quattro anni, 40 donne nel gruppo di estrogeni / progestinici (45 per 10.000 anni-donna) e 21 nel gruppo placebo (22 per 10.000 anni-donna) sono stati diagnosticati con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza nel gruppo terapia ormonale era 2,05 (IC 95%, 1,21-3,48) rispetto al placebo. Le differenze tra i gruppi è diventato evidente nel primo anno di trattamento. Non è noto se questi risultati si applicano alle giovani donne in postmenopausa. (Vedi AVVERTENZE e AVVERTENZE Boxed, demenza.) Indicazioni e impiego per Vivelle Vivelle è indicata nel seguente: Il trattamento di moderata a sintomi vasomotori gravi associati alla menopausa. Il trattamento dei sintomi da moderati a gravi di atrofia vaginale e vulvare associati alla menopausa. Nel prescrivere esclusivamente per il trattamento dei sintomi della vulva e atrofia vaginale, prodotti vaginale topici devono essere considerati. Trattamento di ipoestrogenismo a causa di ipogonadismo, castrazione, o insufficienza ovarica primaria. Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausale. Quando si prescrive esclusivamente per la prevenzione dell'osteoporosi postmenopausale, la terapia deve essere presa in considerazione solo per le donne a rischio elevato di osteoporosi e non-estrogeno farmaci devono essere attentamente valutati. I pilastri per diminuire il rischio di osteoporosi postmenopausale sono esercizi con pesi, adeguato apporto di calcio e vitamina D, e, quando necessario, la terapia farmacologica. Le donne in postmenopausa richiedono una media di 1500 mg / die di calcio elementare. Pertanto, quando non è controindicata, la supplementazione di calcio può essere utile per le donne con assunzione con la dieta non ottimale. La vitamina D la supplementazione di 400-800 UI / die può anche essere richiesto per garantire un adeguato apporto giornaliero nelle donne in postmenopausa. Controindicazioni Vivelle non deve essere usato nelle donne con una delle seguenti condizioni: anormale sanguinamento genitale non diagnosticato. Conosciuto, sospetta o storia di cancro del seno. Nota o sospetta neoplasia estrogeno-dipendente. Attivo trombosi venosa profonda, embolia polmonare o di una storia di queste condizioni. malattie in atto o recente (ad esempio, nel corso dell'ultimo anno) tromboembolica arteriosa (ad esempio ictus, infarto del miocardio). disfunzione epatica o malattie. Vivelle non deve essere usato nei pazienti con ipersensibilità nota ai suoi ingredienti. Nota o sospetta gravidanza. Non vi è alcuna indicazione per Vivelle in gravidanza. Sembra che ci sia poco o nessun aumento del rischio di difetti alla nascita nei bambini nati da donne che hanno utilizzato estrogeni e progestinici di contraccettivi orali inavvertitamente durante la gravidanza iniziale. (Vedere PRECAUZIONI.) Avvertenze Vedi AVVERTENZE Boxed. L'uso di estrogeni non bilanciati nelle donne che hanno un utero è associata ad un aumentato rischio di cancro dell'endometrio. 1. Disturbi cardiovascolari Estrogeni e terapia estrogenica / progestinici è stata associata ad un aumentato rischio di eventi cardiovascolari, come l'infarto del miocardio e ictus, così come trombosi venosa ed embolia polmonare (tromboembolia venosa o TEV). Qualora uno qualsiasi di questi si verificano o essere sospettato, gli estrogeni deve essere interrotta immediatamente. I fattori di rischio per la malattia arteriosa vascolare (ad esempio ipertensione, diabete mellito, l'uso del tabacco, ipercolesterolemia, obesità e) e / o tromboembolismo venoso (ad esempio storia personale o una storia familiare di TEV, l'obesità e il lupus eritematoso sistemico) devono essere gestiti in modo adeguato. un. Malattia coronarica e ictus Nei Women & rsquo; s studio Health Initiative (WHI), un aumento del numero di infarti del miocardio e ictus è stata osservata nelle donne che ricevono CE rispetto al placebo. Queste osservazioni sono preliminari. (Vedere di farmacologia clinica, studi clinici.) Nella / MPA sottostudio CE del WHI un aumento del rischio di malattia coronarica (CHD) eventi (definita come infarto miocardico non fatale e morte per malattia coronarica) è stata osservata nelle donne che ricevono CE / MPA rispetto alle donne trattate con placebo (37 vs 30 per 10.000 donne - anni). L'aumento del rischio è stato osservato nel 1 ° anno e persisteva. Nello stesso sottostudio del WHI, un aumento del rischio di ictus è stata osservata nelle donne che ricevono CE / MPA rispetto alle donne trattate con placebo (29 rispetto a 21 per 10.000 anni-donna). L'aumento del rischio è stato osservato dopo il primo anno e persisteva. Nelle donne in post-menopausa con cardiopatia documentata (n = 2.763, età media 66,7 anni), uno studio clinico controllato di prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari (Heart e sostituzione estrogeni / progestina studio [LEI]) ​​il trattamento con CE / MPA-0,625 mg / 2,5 mg al giorno ha dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni, il trattamento con CE / MPA non ha ridotto il tasso globale di eventi coronarici in donne in postmenopausa con malattia coronarica stabilito. Ci sono stati altri eventi coronarici nel / gruppo MPA-trattato CE rispetto al gruppo placebo nel 1 ° anno, ma non durante gli anni successivi. Duemila e trecento ventuno donne dello studio HERS originale accettato di partecipare ad un estensione in aperto di lei, LEI II. follow-up medio tra le sue II è stato un ulteriore 2,7 anni, per un totale di 6,8 anni complessivi. I tassi di eventi coronarici sono stati paragonabili tra le donne nel gruppo / MPA CE e il gruppo placebo tra le sue, HERS II, e in generale. Le grandi dosi di estrogeni (estrogeni 5 mg coniugati al giorno), paragonabili a quelli utilizzati per il trattamento del cancro della prostata e della mammella, sono stati esposti in un ampio studio clinico prospettico negli uomini per aumentare il rischio di infarto miocardico non fatale, embolia polmonare, e tromboflebite. b. Il tromboembolismo venoso (TEV) Nei Women & rsquo; s studio Health Initiative (WHI), un aumento del TEV è stato osservato nelle donne che ricevono CE rispetto al placebo. Queste osservazioni sono preliminari. (Vedere di farmacologia clinica, studi clinici.) Nella / MPA sottostudio CE del WHI, due volte maggiore tasso di TEV, comprese trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, è stato osservato nelle donne che ricevono CE / MPA rispetto alle donne trattate con placebo. Il tasso di TEV è stata del 34 per 10.000 anni-donna nel gruppo CE / MPA rispetto al 16 per 10.000 anni-donna nel gruppo placebo. è stato osservato l'aumento del rischio di TEV durante il primo anno e persisteva. Se possibile, gli estrogeni deve essere interrotta almeno quattro a sei settimane prima di un intervento chirurgico di tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia, o durante i periodi di immobilizzazione prolungata. 2. Tumori maligni un. Tumore endometriale L'uso di estrogeni non bilanciati nelle donne con uteri intatti è stato associato ad un aumentato rischio di cancro dell'endometrio. Il rischio di cancro endometriale riportato tra le utilizzatrici di estrogeni non bilanciati è di circa 2 a 12 volte maggiore rispetto ai non-utenti e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. Molti studi mostrano alcun incremento del rischio significativo associato con l'uso di estrogeni per meno di un anno. Il rischio maggiore sembra associato con l'uso prolungato ad un aumentato rischio di 15 e 24 volte per cinque-dieci anni o più, e questo rischio è stato dimostrato che persistono per almeno 8 ei 15 anni dopo la terapia estrogenica è interrotto. sorveglianza clinica di tutte le donne che assumono combinazioni di estrogeni / progestinici è importante. misure diagnostiche adeguate, tra cui prelievo endometriale, quando indicato, dovrebbero essere intraprese per escludere malignità in tutti i casi di non diagnosticata sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente. Non ci sono prove che l'uso di estrogeni risultati naturali in un diverso profilo di rischio endometriale di estrogeni sintetici di dosi di estrogeni equivalente. Aggiungendo un progestinico alla terapia con estrogeni ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale, che può essere un precursore del cancro endometriale. b. Cancro al seno L'uso di estrogeni e progestinici da donne in postmenopausa è stato segnalato per aumentare il rischio di cancro al seno. Il processo fornendo più importanti informazioni clinico randomizzato su questo problema è il Women & rsquo; s Health Initiative (WHI) sottostudio di CE / MPA. (Vedere di farmacologia clinica, studi clinici.) I risultati di studi osservazionali sono generalmente coerenti con quelli della sperimentazione clinica WHI e riportare alcuna variazione significativa nel rischio di cancro al seno tra diversi estrogeni o progestinici, dosi, o vie di somministrazione. Il / MPA sottostudio CE del WHI ha riportato un aumento del rischio di cancro al seno nelle donne che hanno preso CE / MPA per un follow-up medio di 5,6 anni. Studi osservazionali hanno anche riportato un aumento del rischio per la terapia di combinazione estrogeno / progestinico, e un aumento del rischio minore per gli estrogeni da soli la terapia, dopo diversi anni di utilizzo. Nello studio WHI e da studi osservazionali, l'eccesso di rischio aumenta con la durata di utilizzo. Da studi osservazionali, il rischio è apparso per tornare alla linea di base in circa cinque anni dopo l'interruzione del trattamento. Precauzioni Generale Ipotiroidismo. Informazione del paziente Test di laboratorio Droga / Interazioni di test di laboratorio Altre proteine ​​plasmatiche possono essere aumentate (substrato angiotensinogeno / renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina). Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Gravidanza Le madri che allattano uso pediatrico Usa Geriatric Reazioni avverse Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Le informazioni negative reazione da studi clinici, tuttavia, forniscono una base per identificare gli eventi avversi che sembrano essere correlati al consumo di droga e per i tassi approssimano. &pugnale; emorragia da rottura; macchia; cambiare in quantità di secrezione cervicale; cambiamenti fibrocistica del seno; cancro al seno. Cardiovascolare. Trombosi venosa profonda e superficiale; embolia polmonare; tromboflebite; ictus; aumento della pressione sanguigna. Gastrointestinale. Nausea; crampi addominali, gonfiore; ittero colestatico; aumento dell'incidenza di malattia della colecisti; Pelle. eritema multiforme; eruzione emorragica; perdita di capelli; irsutismo; prurito, rash. Mal di testa; emicrania; vertigini; depressione mentale; nervosismo; disturbi dell'umore; irritabilità; Aumento o diminuzione del peso; ridotta tolleranza ai carboidrati; edema; artralgie; crampi alle gambe; Post-Marketing Eventi avversi sovradosaggio INFORMAZIONE DEL PAZIENTE Ci possono essere nuove informazioni. Sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di pericolo di cancro dell'utero (utero). L'operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi sanguinamento vaginale insolito per scoprire la causa. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Avere perdite ematiche vaginali &Toro; Attualmente hanno o hanno avuto alcuni tumori Gli estrogeni possono aumentare le probabilità di ottenere alcuni tipi di tumori, tra cui il cancro del seno o dell'utero. &Toro; &Toro; Attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue &Toro; Attualmente ha o ha avuto problemi al fegato &Toro; &Toro; &Toro; Se sta allattando &Toro; &Toro; Informazioni su tutti i farmaci che si prendono. tra cui prescrizione e farmaci senza ricetta medica, le vitamine e gli integratori a base di erbe. &Toro; Potrebbe essere necessario interrompere l'assunzione di estrogeni. &Toro; &Toro; vomito Mal di testa Nausea e vomito Alta pressione sanguigna problemi al fegato &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; I farmaci sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionati nel paziente opuscoli informativi. Potrebbe essere pericoloso. Novartis Pharmaceuticals Corporation PANNELLO visualizzazione primaria Pacchetto Label & ndash;